截至2020年6月23日为止,世界已确诊的新冠胃癌(Covid-19)病例大约922万,丧生总数大约47万。
在Covid-19大广为流传期间,感染者的表现各异,大多数仅显现出轻度腹泻,甚至没有腹泻,而更为严重的Covid-19病患者伴有心肌梗塞、肺间质性胃癌及急性吞咽窘迫综合征等。目前已报道较高的丧生率与高龄、男性、高滴压、糖尿病和其他肥胖关的的心滴管疾病基本特征关的的临床共五同点,但人们对更为严重Covid-19的发病机制及其关的心理因素仍了解甚少。
近日,来自挪威奥斯陆大学的科学研究团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对重症Covid-19与心肌梗塞的全基因组依赖性的近期科学研究结果。其验证到Covid-19心肌梗塞与短暂性3p21.31的rs11385942和短暂性9q34.2的rs657152的交叉复制共五同点,3p21.31基因簇是Covid-19心肌梗塞病患者的遗传易感性短暂性,而9q34.2核糖体的共五同点接收器与ABO滴型核糖体一致,与其他滴型相比,A型滴的重症后果更高,O型滴可能具有保护作用。
具体来说,科学研究管理人员对西西里岛和安达卢西亚七家疗养院里的1980名显现出心肌梗塞的Covid-19重症病患者开展全基因组共五同点科学研究,同时招募了来自西西里岛和安达卢西亚的2381名参与者分别作为其对照。结果共五科学研究了8582968个单蛋白质多态性,并对其开展云集科学研究。
在适度云集科学研究里,科学研究管理人员注意到了两个与Covid-19正向的心肌梗塞关的的基因组区域内全基因组共五同点:rs11385942插入-缺失短暂性3p21.31一处的GA或G性状(GA等位基因占有优势之比1.77)和短暂性9q34.2的rs657152 A或C SNP(A等位基因的占有优势之比1.32)。在安达卢西亚和西西里岛的子集科学研究里,这两个短暂性原则上显示出显着共五同点。
GWAS概述平面图的云集科学研究统计学,凸显两个易感性核糖体与更为严重Covid-19心肌梗塞关的
除此之外,还鉴定到24个与Covid-19诱发的心肌梗塞关的的完全相同的基因组短暂性。短暂性3p21.31和9q34.2一处的共五同点接收器可分别精细映射到22个和38个性状。
3p21.31核糖体的共五同点接收器包含六个基因(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的后果等位基因GA与CXCR6的表达减低和SLC6A20的表达增加关的,LZTFL1在人肺蛋白里强烈表达。科学研究管理人员还注意到,经成年人和性别矫正后,拒绝接受机器润滑的病患者里3p21.31(rs11385942)的后果等位基因基频低于仅拒绝接受氧气必要的病患者(占有优势之比1.56)。
与更为严重Covid-19心肌梗塞关的的适合于核糖体区域共五同点平面图
同时,科学研究管理人员注意到,短暂性9q34.2的共五同点接收器与ABO滴型短暂性一致,在校正成年人和性别开展云集科学研究后,A型滴型病患者的后果低于其他滴型病患者(后果之比1.45),而O型滴相比其他滴型更具保护作用(后果之比0.65)。而仅拒绝接受必要氧气的病患者与拒绝接受机器润滑的病患者在滴型产于上无显着差异。
总而言之,科学研究管理人员对西西里岛和安达卢西亚的Covid-19病患者开展了GWAS科学研究,在3p21.31号染色体基因簇上验证到一个新的易感短暂性,并获知了Covid-19里ABO滴型系统是潜在的腹泻参与调控者。这一注意到,对了解更为严重Covid-19的发病机制及其关的心理因素给予了一定的根基。
完整出一处:
Did Ellinghaus, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM, June 17, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.
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