Sci Transl Med：了解到肥胖相关基因FTO调控能量代谢新机制

肥胖症就其性状（FTO）是第一个被挖掘出在肥胖症之中充分发挥不可忽视作用的性状，在调节运动量和脂肪酸含量全面性具有不可忽视作用，但基本的水分子必要以及是否需要运用糖类氟化物生物活性FTO活性来外科手术肥胖症就其的代谢类疾病一直以来十分清楚。之吉林大学上海性状分组科学论文所杨运桂一个团队与上海生命科学科学论文所黄牛和张二荃一个团队合作挖掘出，福他卡朋，作为FDA批准注册的一种帕金森氏症的专用外科手术药物，需要通过生物活性FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去丝氨酸酶活性介导能量代谢。就其科学论文成果在4同年17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 为题在线发表于Science Translational Medicine 杂志。m6A去除作为旅行者RNA上丰度极高的去除类型，广泛参与哺乳动物的生殖、免疫、造血新增、脂肪酸转变以及生成和转移等生命过程。科学论文一个团队采用基于结构的绑定挑选出方法挖掘出了福他卡朋能十分需要结合FTO并生物活性其m6A去丝氨酸酶活性，而对另一m6A去丝氨酸酶ALKBH5以及DNA丝氨酸和分组亚基去除的去丝氨酸酶没有生物活性作用。科学论文挖掘出动物模型在过量福他卡朋后显出出运动量清高着减小、摄入量水平大大降低以及脂肪酸细胞产热明清高增强等特点。随后通过磷酸化分组分析挖掘出糖异生更为不可忽视性状G6PC在FTO敲低后传达清高着持续上升。通过分析骨髓FTO必需性敲除的动物模型之中骨髓许多分组织的磷酸化分组以及m6A的去除五音数据集后挖掘出，在FTO必需敲除骨髓许多分组织之中FOXO1旅行者RNA上两个m6A去除肽链水平急剧下降，从而介导了G6PC传达。为了促使科学论文动物模型骨髓之中FTO如何介导G6PC的传达，人类学家通过腺病毒拆分G6PC启动子激光素酶报告系统来观察动物模型骨髓激光核磁共振。骨髓必需性敲除FTO或FOXO1，以及喂食福他卡朋的动物模型都展示出G6PC讯号减弱的特点。野生型FTO能回补G6PC激光讯号而m6A去丝氨酸更为不可忽视突变的FTO则不能成功回补，断定了FTO-FOXO1-G6PC通路在骨髓之中介导摄入量波动的必要。人类学家还挖掘出，福他卡朋造成动物模型腹股沟黄色脂肪酸细胞（iWAT）产热增加的水分子必要也同样是由于FTO受到生物活性后，FOXO1旅行者RNA上m6A水平增加造成FOXO1亚基传达持续上升肇因。与骨髓许多分组织各不相同的是，在脂肪酸细胞之中FOXO1对磷酸化表征的生物活性作用能挂钩产热更为不可忽视表征UCP1的传达。UCP1启动子的激光素酶报告性状测试断定，FTO敲低后m6A去除水平在FOXO1旅行者RNA上急剧下降，造成了FOXO1亚基传达持续上升，从而挂钩了UCP1的传达。该科学论文促使阐述了FTO在能量代谢全面性介导的水分子必要，并且FTO的生物活性剂福他卡朋的挖掘出对肥胖症患者的临床服用具有一定指导意义。完整出处：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116