Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代热力学、和安全性

2022-01-10 00:13:34 来源:

本研究是一个2期的流行病学试验，主旨对比cedazuridine 100mg/地西他浜 35mg和标准地西他浜 20mg/m2（IV）疗法年前两个病患的地西他浜暴露出、去底物活性和耐用性。招集中高风险的肝脏内膜精神状态综合症（MDS）或慢性髓系单核细胞性白血病(CMML) 成年人病变，按1：1随机分至制剂cedazuridine/地西他浜组或IV 地西他浜组，第二个病患交换疗法提案；在旋即的病患中，所有病变制剂cedazuridine/地西他浜疗法。最初在剂量确定先决条件，cedazuridine和地西他浜作为单独的冷冻给药，随后作为单一固定剂量组合(FDC)片剂给药。主要终点：地西他浜平均暴露出高水平、LINE-1 DNA去底物百分比和流行病学反应会。80位病变被随机第三组不能接受疗法。剂量确定和FDC先决条件的制剂和IV 地西他浜的平均暴露出高水平比分别为93.5%和97.6%。两组除此以外LINE-1去底物区别不超过1%。48位（60%）病变获取流行病学缓解，其中17位（21%）获取完全缓解。最相似的3级及以上副作用有特征性淋巴细胞减少（46%）、肝细胞减少（38%）和高热性特征性淋巴细胞减少（29%）。综上所述，在年前两个病患，制剂cedazuridine/地西他浜（100/35mg）和IV 地西他浜 20mg/m2可产生相近的地西他浜暴露出和DNA去底物高水平，以及相近的耐用性和。零碎中有：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.