NEJM：突破！联合免疫疗法相当大缩小黑色素瘤的脑转移

在二本书“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项分析之中，主要原作者Hussein Tawbi麻省理工学院感叹:“近年来，随着4期黑色素腺的疗法有了不小优化，我们的大脑转回病症仍然是最需疗法的成年人，他们的病因垫底，所以我们对这些结果倍感相当高兴。”“这项相反在实践中的分析证明了，你可以首先对这些病症顺利进行免疫疗法，同时疗法神经和颅外疾病，这为系统疗法转回性黑色素腺开辟了原先希望。”有约40%的4期黑色素腺病症在检验时有大脑转回腺，75%的病症最终发展已成这种病症，大脑转回腺直到现在无法疗法，以至于这些病症经常被忽略在化学合成乳癌性外。病症的总生存叛将之人口统计为四至五个同年。发挥作用加成在最新这项分析之中，所有病症都接受ipilimumab与nivolmab倡议疗法，其之中ipilimumab切断T蛋白质上的CTLA-4原位，nivolmab抑制PD-1原位的激活。这两个原位关闭了T蛋白质，从而切断了抗致病。结果表明，9个同年时，接受倡议疗法的94名病症之中，59.5%的大脑病症方才控制。Tawbi感叹:“从历史文化上看，大脑转回病症一年的总生存叛将不到20%，在这项分析之中，经免疫疗法倡议疗法的病症的一年生存叛将为82%。”原作者进一步指出，免疫疗法的倡议结果应该招致当前对大脑转回疗法标准（对少量顺利进行手术或类似物放射治疗以及对愈来愈尤其的疾病顺利进行全大脑放射治疗）的重新考虑。Tawbi解释道，免疫疗法开始前，立体定向放射疗法小转回腺相当适当，然而两次疗法相互间要到时四周。经常牵涉到的情况是，在此之前的转回灶被破坏，而其它转回又在四周内出现，这就避免系统疗法的提前。而这项分析证明了，无须到时辐射，病症可尽早启动免疫疗法，并可期待大潜在性的和大脑外一样有加成。对于神经以外的，这项结果表明，56.4%的被分析者要么减小，要么长期保持。9个同年无困难重重生存叛将为56.6 %。（还未达到无困难重重和总生存叛将的之人口统计。）无线通讯原作者Hussein Tawbi, 举例: MD Anderson Cancer Center大脑就其不良加成先前分析揭示，大脑转回病症被忽略在乳癌性外的一个原因是血大脑屏障——紧密的肺部结构阻止药物到达。而免疫疗法通过提高T蛋白质的能力来对抗，而不是反之亦然疗法，所以致病蛋白质可以战胜这一屏障，但与此同时人们也责怪免疫就其的不良加成。Tawbi感叹:“我们相当责怪免疫疗法会避免神经细菌感染和肿胀，所以我们密切关注这一情况。结果发现，只有5%的病症神经肿胀。”总的来感叹，34名病症(36.2%)有某种类型的之中枢神经系统不良加成，其之中头痛最为突出；其他多方面， 52名病症(55%)有3级或4级不良加成，19名病症(20%)不得不退出试验性。一位病患者死于与疗法就其的心脏炎症。此外，最罕见的3级或4级不良加成之中，15例病症丙氨酸转氨酶升高，16例病症乙酰转氨酶升高，这两种呕吐都有可能避免肝脏损伤。先前的小型分析表明，ipilimumab或抗pd-1药物单独在大脑转回之中有20%左右的需的话叛将；澳大利亚的一项较小的分析表明，组合使用有46%的加成叛将；早前由MD Anderson分析人员领导的一项倡议类似物疗法的乳癌性揭示，大脑转回的加成叛将较低，但时间尺度较短，平均无困难重重生存期为5.8个同年。“将这些病症纳入乳癌性将加速这一族群的疗法困难重重。” Tawbi总结。零碎出处：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453