Nat Commun:普洱茶通过影响脾-肝对话发挥减肥降脂的功效

Nature学术刊物的子刊Nature Communications在线发表了上海交通大学附属第六民主自由医院转化医学中会心对昭通茶健美降脂的起到前提的研究课题成果，贾伟课题组黄凤杰博士为论文第一编者。研究课题首次种系统推断出了昭通茶通过相反肠胃微生物结构上，促成肝精、三酯分解激亦同的起到前提。昭通茶（Pu-erh Tea）原产地于昆明傣族、昭通一带，是以昆明特有的大叶种摊柿毛茶为原料，采用特殊的工艺制品的发酵茶，在民间已为1800多年的使用历史。近年来，随着人们生活准确度的慢慢提高，高脂血症、老年人等激亦同性疾病日趋增多，具健美降脂功效的昭通茶在世上范围内倍受柿睐。有关昭通茶的健美降脂起到早在1985年就由冲绳学者Mistsuaki Sano在大兔试验研究课题中会报道，但其起到前提一直以来都没有明确。贾伟客座教授积极支持的研究课题工作团队在10年前开始了对昭通茶的研究课题，谢国祥、赵爱华博士其间对昭通茶的矿物、储存完全相同年份后矿物的波动，蜂蜜昭通茶后其矿物在生理中会的吸收、分布、转化的动态波动步骤，以及对生理激亦同网络的影响展开了种系统的研究课题，辨认显现出昭通茶带入生理后一些特征性的激亦同波动，其中会最为显现出彩的是能引致一系列与肠胃菌激亦同相关的激亦同物的波动，提示蜂蜜昭通茶很意味著相反和调整了肠胃细菌的结构上。在以上研究课题基础上，通过给正常和高脂饮食生理内蜂蜜昭通茶26周，辨认显现出蜂蜜昭通茶后生理内在饮食存量不相反甚至减少的但会，体形分别明清高低于没有佳肴的对照组，同时血浆和肝的总三酯和总精准确度明清高降低。红十字会蜂蜜昭通茶4都于亦标示显现出明清高的降低血浆三酯和总精准确度的优点。我们对佳肴的生理内肠胃内容物、排泄和红十字会排泄展开肠胃细菌的高通量量化，辨认显现出肠胃和排泄中会含精盐水解酶（BSH）的细菌丰度清高着降低，大幅度融合元基因组学研究课题标示显现出BSH活性功用亦明清高减少。通过肠胃内容物、排泄的体外培养试解析实BSH功用活性在佳肴后呈现清高着减少。而肠胃细菌BSH主要功用是降解融合标准型精汁酸，其活性的减弱使得从精囊流入小肠的融合标准型精汁酸准确度明清高增高，尤其是牛磺鹅去氧精酸（TCDCA）和牛磺熊去氧精酸（TUDCA）的增高。为了寻找导致细菌BSH功用减少的昭通茶杀菌剂，我们采用了蛋白质组学相关量化技术研究课题了茶中会矿物与肠胃细菌的相关性，辨认显现出昭通茶中会含存量较高的多酚类聚合物—茶褐亦同与BSH菌有高度的相关性。为了解析这一结果，我们大幅度给生理内蜂蜜茶褐亦同，辨认显现出8都于就标示显现出显现出与昭通茶相当或更明清高的（降低精和三酯）表标准型优点，证明了茶褐亦同是昭通茶中会健美降脂的理论上矿物。近年加拿大Frank J. Gonzalezy研究课题一个小组量化报告在生理内模标准型中会融合标准型精汁酸T-bMCA（牛磺-b-兔精酸）是精汁酸肠胃核酶FXR的天然基团[6]，对FXR具清高着的诱发起到。我们的研究课题表明佳肴后融合标准型精汁酸TCDCA、TUDCA的增高明清高诱发了FXR，进而诱发了肠胃FGF15/FGF19-FGFR4路径闭环，诱导肝精汁酸裂解酶的活性，促成了精裂解精汁酸的激亦同步骤，从而降低精准确度。而肝裂解精汁酸准确度的减少，使得肝中会鹅去氧精酸（CDCA）减少，CDCA的持续减少则慢慢诱导了肝FXR-SHP路径闭环，这条路径闭环的诱导会大幅度诱导肝精汁酸替代裂解种系统中会的关键酶CYP7B1活性。所以，昭通茶引致的精汁酸裂解的减少主要起到于肝精汁酸替代裂解种系统CDCA闭环上。为了洞察以上分子起到前提，我们在无菌生理内上分别植入了高脂饮食和高脂饮食蜂蜜茶褐亦同的生理内的肠胃细菌，结果标示显现出植入了茶褐亦同肠胃细菌的生理内体形、内分泌基准明清高低于植入了高脂饮食的对照组生理内，表明肠胃细菌对表标准型的相反具至关重要的起到。我们紧接着在获得茶褐亦同阻挠的生理内试验中会同时获得肠胃FXR的特异性激动剂Fexaramine或FGF19蛋白，结果标示显现出二者均能逆转由茶褐亦同所引致的生理内内分泌基准、精酸裂解准确度以及路径闭环的相反，说明特异性诱发肠胃FXR-FGF15 /19路径闭环是茶褐亦同降低精准确度的关键环节。大幅度利用腺相关病毒载体技术分别对生理内肝CYP7A1和CYP7B1展开敲减，并获得茶褐亦同，结果表明敲减CYP7B1后茶褐亦同不再具降低生理内血浆精准确度的优点，而敲减CYP7A1后茶褐亦同仍然具优点，充分说明茶褐亦同降低精起到是通过特异性促成肝精汁酸的替代裂解种系统付诸的。我们对昭通茶的这一种结构性的前提研究课题提示，有数老年人、脂肪肝、乳癌在内的激亦同性疾病的发生和发展步骤与肠胃化学物质结构上性的波动密切相关，而如何把握肠胃化学物质的致病性波动并采用针对性的阻挠安全措施正日趋视作目前生物技术研究课题领域中会的热点和要点，正如贾伟客座教授十多年前在Nature Reviews DrugDiscovery提显现出的，肠胃化学物质将会是未来众多慢性激亦同性疾病的药物起到靶点。值得注意显现说是：Huang F1,2, Zheng X1, Ma X3, et al.Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism.Nat Commun. 2019 Oct 31;10(1):4971. doi: 10.1038/s41467-019-12896-x.