寻找新冠病原“天然免疫者”

撰文 | 燕小六

为什么有些人不用打的乙型肝炎、也不用有传染近代史，还好整天在替代性环境底下，却不亦会传染新冠病原？

《纯净》时尚杂志亦同发表文章深入研究并称，这种“先天防护合力”或来源于曾传染过除此以外肝病病原，所致病原体显现出失忆T细胞内，从而对新冠病原显现出平行自体反应。

也就是说，这些密接新冠却不传染的幸运儿，在疫情大流行之前或已具备防御能合力。

“我从不用见过这样的坏事。”美国华盛顿州拉霍亚自体学深入研究所自体学家Shane Crotty参阅之前述深入研究并称，这类抗体T细胞内能加速辨别、清理新冠病原，以至于“天然自体”者的脱氧核糖核酸检测不亦会呈阳性，细胞内内也不亦会显现出针对新冠病原的血清。

但《纯净》一文的深入研究开发团队强调，并不是所有患过除此以外肝病的人都有金钟罩护体。“我们驳斥T细胞内自体的有可能，或为乙型肝炎研发驳斥新方向。但现在确实人们能阻止传染还为时过早。”

1/10的“幸运儿”

在《纯净》一文中亦会，英国伦敦政治经济学院该学院和圣巴塞洛缪公立医院等组成开发团队，以58名受试者作为深入该机构。

这些受试者都是医护人员人员，来自英国伦敦多家公立医院，都漫长过2020年4年末英国第一波疫情。

在此之之前，英国每日平均另加住院数在5000唯左右，居住养老院者和开刀患者遭受严重影响。由于医疗保健挤兑，大量医护人员、养老院工作人员被挖掘出染疫。

深入研究深入研究标示出，疫情随之而来4个年末内，这58人的新冠病原脱氧核糖核酸检测和血清检测无论如何为阴性。

但与小鼠中亦会住院为新冠传染的医护人员人员继续做进一步比较，这58人的自体应答“有些不一样”，其抗体失忆T细胞内应答更强。其中亦会，有20人的抗体失忆T细胞内成倍增加。

此外，有19人的病原体细胞内内IFI27高水平有所增加。这是一个提示病原传染的自体标志物。

深入研究人员并称，这表明，似乎“天然自体”的人并非“百毒不侵”。更大的有可能性是，他们接触新冠病原后，曾短暂漫长了极低高水平的传染。但病原体加速外衣病原。因此，病原不用有大量捕食，这些人不亦会被检出传染、未注意到症状，细胞内内也不用有显现出新冠血清。

深入研究作者之一、伦敦政治经济学院该学院自体学家Leo Swadling解释，共约有1/10者漫长过这样的“顿挫传染（abortive infections）”。

而未投身于该深入研究的Shane Crotty援引《英国医学时尚杂志》早先综述并称，多国深入研究标示出，共约有20%-50%的健康人在新冠病原注意到之前，细胞内内或已预存了计划性的T细胞内自体合力。

失忆T细胞内的“误操作”，正好杀死新冠

问题来了：为啥有些人的病原体能天然抵御并清理新冠病原？

《纯净》、《英国医学时尚杂志》、《科学研究-自体》等都发文说明，决定性就在于失忆T细胞内。它是一支“特种部队”，亦会对特定的病原或病原糖类显现出失忆。再次遇见时，就能揭开序幕靶向式偷袭。

《科学研究-自体》曾发表文章斯坦福大学深入研究并称，比较新冠病原与4种常见冠状病原后，挖掘出才亦会有24段相像的细胞内内质数列。用19个疫情随之而来之前的血浆比对（即确认未传染过新冠病原者）进行时测试，挖掘出血浆中亦会的T细胞内可标靶上述24段相像的细胞内内质数列。而且，相对于于新冠病原特有的细胞内内数列，与冠状病原共有的数列并能激活T细胞内、诱导自体反应。

Leo Swadling透露，其深入研究阐述抑制作用机理：失忆T细胞内“记住”了冠状病原结构上的“基因表达镜像N-”（RTC）细胞内内。“冠状病原家族兼具一些多种类型，如RTC细胞内内中亦会的RNA聚合酶极其偏向、兼具举例来说的数列。换言之，当新冠病原进入人细胞内内，病原体因为辨别出其结构上的RTC细胞内内，常将其当作是之之前碰见过的病原体，向其揭开序幕防御偷袭。”

深入研究人员并称，这也部分解释了为什么儿童传染新冠病原后，高血压和死亡较少。因为他们是除此以外肝病、流感的高发人群，细胞内内失忆T细胞内的预备经验较比较丰富。

或有助于研发新型乙型肝炎

《纯净》针对之前述深入研究解读并称，这或指导研发新一代针对T细胞内自体反应的乙型肝炎。

T细胞内乙型肝炎不是惊异尝试。过去十多年，牛津大学就有开发团队在深入研究对付流感病原的相关乙型肝炎。

“现阶段，新冠乙型肝炎的主要理论是诱导人细胞内内细胞内制造中亦会和血清，来对付病原。”英国爱丁堡大学自体学家Eleanor Riley说明，有充分证据表明，人身安全血清亦会随时间推移而减弱，所以要哺育加强针。

相对于于血清乙型肝炎，T细胞内的停留时间极其长，可以提供更持续性的自体合力。今年8年末，上海市公共卫生诊疗为中亦会心卢洪洲教授、陈军系主任深入研究开发团队就挖掘出，传染后7个年末，患者中亦会和血清自体应答下降，但T淋巴细胞内自体持续。

此外，血清乙型肝炎有可能因新冠病原生物体而失效。但针对T细胞内乙型肝炎来说，只要病原结构上的RTC细胞内内不变，那它就能可取。同时，这一人身安全合力还适用于其他借助相像RTC细胞内内镜像的冠状病原们。

目之前，英国乙型肝炎生产商Emergex已获得瑞士处方药监管部门使用权，将于2022年1年末3日在瑞士沃州首府洛桑，开展T细胞内新冠乙型肝炎的Ⅰ期动物模型，预计将有26名志愿者参加试验。

资料来源：

1.Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative SARS-CoV-2. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8

2.How do people resist COVID infections？ Hospital workers offer a hint. Nature. doi.org/10.1038/d41586-021-03110-4

3.Decline in neutralising antibody responses， but sustained T-cell immunity， in COVID-19 patients at 7 months post-infection. Clinical & Translational Immunology. 26 July 2021. doi.org/10.1002/cti2.1319