Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺内皮细胞的内皮细胞的放疗反应

2021-11-22 00:32:47 来源:

质细胞内膜内的秘密组织表达方式对于其在多个细胞内反复里的作用至关重要。飞龙作为质细胞内膜的主要成分，需要严重制约质细胞内膜的秘密组织表达方式。鞘脂与飞龙分子错综复杂的电磁场才会导致这些肝细胞的侧向及全局的缔合，最终形成了含铁鞘脂及飞龙的细胞内膜结构域，称为肝细胞木船。细胞内细胞内膜穴样内陷（ceolae）是一种非平面的选择性细胞内膜微区（囊泡内陷），是肝细胞木船的一种。CAV1（紧密结合细胞内膜蛋白ceolin-1）为ceolae的主要结构成分，其作为飞龙的结合蛋白需要稳定肝细胞木船结构。既往研究成果断定CAV1在末期癌（PCa）里的抗辐射酪氨酸的-基质电磁场里起着核心作用。在基质电磁场里，内皮细胞内（EC）是超声选择性的关键决定因素。以外已有研究成果证明血管转换成性EC里CAV1不够才会导致曾受超声的EC细胞内凋亡反应才会的减少。该研究成果深入探讨了在EC里CAV1的不同表达水平对溶解鞘磷脂复合物（ASMase）/神经酰胺通路的潜在制约；该信号通路是调节超声及癌细胞内辐射线选择性里EC细胞内凋亡反应才会的关键因素。CAV1不够的EC细胞内凋亡诱发弱化与ASMase活性提高、神经酰胺转换成、大肝细胞结构形成以及MAPK/HSP27/AKT信号转导通路改变相关。在3D共培养里，对CAV1不够的EC进行镅治疗需要减少LNCaP及PC3 PCa细胞内的土壤时间延迟。外源性C6及C16神经酰胺治疗可以减少PCa球体的土壤时间延迟并抑制PCa细胞内凋亡反应才会。对CAV1表达水平增大的PCa细胞内里相应的神经酰胺种类进行分析断定，不饱和C24：1神经酰胺水平增大，意味著是通过清除抑制EC细胞内凋亡反应才会的C16神经酰胺来实现的。免疫秘密组织化学实验室断定，选择性CAV1-基质改变的人末期癌标本具很低的溶解鞘磷脂复合物及神经酰胺表达水平。CAV1需要调节神经酰胺依赖性质细胞内膜的造成，进而制约EC及相邻PCa细胞内的辐射反应才会。因此，了解细胞内与宿主来源的微脉管系统错综复杂CAV1依赖性串扰及其对辐射线诱发的制约，意味著有助于相符靶向CAV1是抛开超声选择性的一种合理的治疗意图，从而改善该疾病的临床治果。重构引自：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228