Chem：缩小50%！联合新药组合克服癌症抗药性

同类型研究者结果以题为“Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug”发表在《Chem》杂志上。德克萨斯的大学奥斯汀分校Jonathan Sessler客座教授表示，“我们的联合候选抑制剂比市售最强盛的抗癌抑制剂更有效，这一结果让人惊讶。”由韩国的大学的Sessler和Jong Seung Kim领导的团队开发计划了一种名为C1的抑制剂，它必需同时将肺癌保有在易受攻击的状况，并能高能量值得注意细菌。2个月末后，接受抑制剂病患的荷瘤血清的比不曾病患血清的小约75%，的体积大小是单独接受相同抑制剂血清的一半。据了解，C1抑制剂部分通过靶向的新陈糖类而起作用。在此之前的时候，肺癌就像是一个鼓点稍稍的跑步者：发烧。它生长速度稍稍，燃烧的光能太多，导致无法获得足够的氧气。正常情况下，体内细胞膜需要用氧糖类，但以前彻底改变为无氧糖类，效率较低。像累坏了的跑步者，喘着气还抽筋，在这个以前前期，的新陈糖类所致且非常持久，所以这也正是许多肺癌抑制剂发挥最佳作用的时候。但是，随着的形同熟和新陈糖类的改变，细胞膜有时候会归因于抗药性，这对患者来真是是一种致命的扭转。Sessler时真是，“当转换形同正常的新陈糖类时，它就会归因于抵抗力。如果我们迫使这种彻底改变，那我们就必需在此之后能用的持久期。”两个月末后，患有进化乳腺癌的血清(切除了C1)比不曾接受病患的血清(切除了grey粉红色)小了75% (黄色)，比单独接受同样抑制剂(Dox和DCA)的血清(浅蓝色)的小一半。照片来源不明：德克萨斯的大学奥斯汀分校同类型研究者之前C1的新颖之处在于，将抗癌药与一种可以迫使正常呼吸的分子建立联系起来。C1之前有两种活性形同份，Doxorubicin (Dox)和二(DCA)亚基。Dox是一种已经使用了几十年的强盛的肺癌疗程抑制剂；DCA可以将细胞膜的糖类转化为硝酸盐。研究者其他部门并没有发明这两种形同份，但他们是第一个将它们这两者结合形同单个分子并在荷瘤血清上进行试验的人。Sessler时真是，C1有效性的关键在于，将两种活性形同份结合在一个分子之前，这样当它们穿越癌细胞膜时，就会同时处于同一位置。第三种形同份靶向一部分称为细胞核的癌细胞膜，然后高能量Dox和DCA。后一种设计形同份确保安全两个腐肉形同份在最有效的地方得到输送。在这项研究者之前，血清体内的已经对疗程抑制剂Dox归因于了抗药性，这暗示联合实验抑制剂确有抛开了抗药性。研究者其他部门已经为他们的C1抑制剂申请了专利。Sessler是一名患者患者，他的职业生涯始终在致力于寻找病患法则。“如今，肺癌确诊有时候就是宣判死刑，”Sessler真是。，“我们愿意看见肺癌在我们的有生之年必需带入一种慢性疾病。”原始真是是;Amit Sharma, Min-GooLee, Hu Shi, et.al. Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug. Chem Available online 23 August 2018