BREAST CANCER RES TR：亚洲地区数据出炉！奈拉替尼对晚期乳腺癌如何？

根据GLOBOCAN数据库推断，一新出院帕金森氏症病人总数从2012年的170万上涨至2018年的210万以上。仅有帕金森氏症就占2018年所有癌症死亡人数的6.6%。值得注意的是，南亚地区的帕金森氏症发病率和死亡率的上升非常迅猛。2018年，南亚帕金森氏症出院及死亡个案占在世界上统计数据个案的40%以上。而与西方病人相对于，南亚病人发病时往往格外年轻，格外多表现为雌激素肽基本特征性（ER-），人上皮生长因子肽2阳性（HER2+），小组织学分级较低，这些基本特征也被并不认为是帕金森氏症病人大脑转到(BM)的重要危险主因。

前列腺癌帕金森氏症（mBC）病人中都BM的患病率在10-16%之间，HER2+病人中都BM的患病率则有可能翻倍至22-36%。CNS累及严重影响mBC病人的生活质量和预后，将其总生存期（OS）受限制在30个月底。合唱曲妥珠单抗可以格外长mBC病人的生存期，但约三分之一的mBC病人难以避免中都枢神经系统(CNS)疾病的时有发生。因此，对于HER2+ mBC，值得注意是大脑转到病人，在合唱曲妥珠单抗失败后的化疗策略是必要的。

奈拉替尼是一种不可逆的泛HER代谢物激酶抑制剂，在HER2+帕金森氏症的不同阶段性推断了全身和杏仁核活性。NALA是一项III期随机检验，评估奈拉替尼+卡培他埠头(N+C)与托雷斯替尼+卡培他埠头(L+C)在不能接受≥2个HER2督导方案的HER2+前列腺癌帕金森氏症(mBC)病人中都的和安全性。本文旨在阐述NALA科学研究中都南亚亚小组的统计分析结果。

在2013年5月底-2017年7月底期间，NALA科学研究共纳入了来自28个国内的621名病人。其中都，202名病人(N+C, n=104;L+C, n = 98)来自南亚国内及地区。在这个南亚缓冲区中都，两个化疗小组的两条线基本特征类似(表1)。

在南亚mBC病人中都，N+C小组的PFS中都位数比L+C小组长[7.0个月底(95% CI 4.9-8.4) vs 5.4个月底(95% CI 4.1-5.6);Log-rank P = 0.0011;平面图1a]。N+C和L+C的PFS Kaplan-Meier合唱曲线在约24周或第3周期时表现出分离。N+C小组的中都位OS也较短[23.8个月底(95% CI 17.7-28.3) vs 18.7个月底(95% CI 14.7-21.9)， p=0.1851;平面图1 b]。

在202名南亚病人中都，N+C小组16举例(15.4%)，L+C小组27举例(27.6%)，共43名病人不能接受中都枢神经系统疾病干预。与L+C小组相对于，N+C小组CNS疾病的总累积发病率较低[27.9% (95% CI 10.4-48.7) vs 33.8% (95% CI 21.5-46.5);Gray’s test for equal P = 0.039](平面图2)，在前18个月底，三小组间有相当大的差异(表2)。

在两条线时可测量疾病的病人(n = 165)中都，n +C小组的ORR为40.7% (95% CI 29.9-52.2)， L+C小组的ORR为32.1% (95% CI 22.4-43.2)(表2)。N+C和L+C小组的CBR共五51.9% (95% CI 40.5-63.1)和40.5% (95% CI 29.9-51.7)(表2)。与L+C相对于，N+C小组的中都位DoR较短[11.1个月底(95% CI 6.9-22.9) vs 4.2个月底(95% CI 4.1-5.6);P<0.0001]。使用奈拉替尼突出增加了响应等待时间长等待时间≥12个月底的病人比举例(45.6% vs . 4.3%)。

奈拉替尼和托雷斯替尼的中都位化疗等待时间共五6.6和5.2个月底。虽然奈拉替尼化疗的病人格外常减量或保有药量，但不能接受奈拉替尼化疗的病人中都长等待时间≥12个月底化疗的比举例较低(26.0% vs . 8.2%)。3级TEAE在N+C小组的患病率略高于L+C小组(53.8% vs 48.0%)。严重缺失暴力事件(SAE)在N+C小组合L+C小组的患病率共五31.7%和36.7%。

TEAE导致休养和停止化疗的患病率在三小组病人中都类似。n+C小组和L+C小组涉及休养患病率共五29.8% (n=31)和34.7% (n=34)。TEAE导致n+C小组和L+C小组分别有11.5% (n=12)和14.3% (n=14)病人中都断化疗。因TEAE不能接受奈拉替尼和托雷斯替尼减mg化疗的病人共五7举例（6.7%）和5举例（5.1%）。

在南亚亚小组中都，TATE统计数据最多的是发烧、掌跖斑点感觉到缺失综合征(PPE)和腹泻(表3)。与托雷斯替尼相对于，奈拉替尼化疗的病人时有发生3级发烧的振幅较低(25.0% vs 6.1%)，且之外都在第一个周期。N+C小组和L+C小组分别有4举例(3.8%)和1举例(1.0%)病人因发烧需减药，在N+C小组中都有1举例导致永久性化疗中都断。心脏缺失暴力事件在三小组中都都很少不见，每小组均统计数据1举例腹膜腹水，N+C小组1举例心绞痛，L+C小组再次出现1举例急性并发症。

综上所述，该科学研究亚小组统计分析得出结论，HER2阳性后期帕金森氏症不能接受两种或以上HER2抗病毒化疗方案失败后的南亚病人与整个科学研究老年人的基本特征明确，奈拉替尼+卡培他埠头可使她们突出获益，且未不见属于自己安全解决办法。而对于仅有不能接受合唱曲妥珠单抗化疗的HER2+ mBC病人，奈拉替尼或能提供额外获益。

译文比如说：

Ming Shen Dai，et al. Analysis of the pan‑Asian subgroup of patients in the NALA Trial:a randomized phase III NALA Trial comparing neratinib+capecitabine(N+C) vs lapatinib+capecitabine (L+C) in patients with HER2+metastatic breast cancer (mBC) previously treated with two or more HER2‑directed regimens.

Breast Cancer Research and Treatment