JAMA Netw Open:新型Bimagrumab 对2型糖尿病和肥胖体脂恒星质量的影响

2022-01-17 00:16:47 来源:
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在初级卫生私人机构中都,有一半以上的高血压存在过重和幼小人,并常常伴有激芝抵挡、慢性呼吸道和涉及的共病。过分幼小人可以通过境遇方式则计划成功地管控,但在专业中都心以外的减肥长期命中率一直有限。此外,只有一小部分比较严重幼小人的高血压可以放弃减肥外科手术。

境遇方式则行政与类固醇病患紧密结合是日渐多幼小人高血压有效和安全和的病患为了让。5种类固醇已经被加拿大食品和类固醇行政局(FDA)批准后长期用作,同时1个批准后早先撤销,一些新的正在开发中都。一种新的病患幼小人和涉及细胞内紊乱的类固醇是bimagrumab (BYM338),这是一种与激活芝II型受体(activitin type II receptor, ActRII)紧密结合的全人制剂,可以阻止天然配体的关键作用,从而负性地平衡神经的栖息于。在诊疗前动物模型中都,ActRII阻延也增进神经之外的关键作用,之外对灰色脂肪酸分组织(BAT)分化和活性的影响。在为期10周的学术界期间,与安慰剂相比,至多肌肉注射bimagrumab不仅上升了人类旁观者的非脂类质量,还明显减小了总脂肪酸质量(FM),并改善了从未节食的卫生激芝抵挡红十字会的胰岛真挚。

这些观察结果表明,bimagrumab可能代表了一种病患幼小人和涉及细胞内紊乱高血压的系统性。因此,近来刊载在JAMA Network Open上的一篇新学术界就具体了bimagrumab对过重或幼小人及2型肾病幼小高血压的身体分组成和血糖管控的有效性和安全和性。

这项CPA、安慰剂折衷、48周、2期的随机诊疗检验在加拿大和英国9个地区的2型肾病中都顺利进行,他们的运动量加权在28到40之间,糖类血红受体(HbA1c)水平在6.5%到10.0%之间。检验于2017年2月底至2019年5月底顺利进行。只有完成非常简单病患方案的旁观者才被纳入比对。

高血压随机放弃肌肉注射bimagrumab (10 mg/kg, 5%溶液高达1200 mg)或安慰剂(5%溶液)病患,每4周一次,短时间48周;两分组均放弃饮食和运动建议。

主要绕道便是曲率半径检查到第48周四肢脂肪酸质量(FM)的最小二乘平均值值变化;次要和在实践中绕道便是曲率半径检查到第48周的瘦运动量(LM)、腰围(WC)、HbA1c水平和运动量(BW)变化。

检验新设计、筛选、随机化和病患

仅有75名高血压被随机分为bimagrumab分组(n=37;23名[62.2%]异性恋)或安慰剂分组(n=38;12名[31.6%]异性恋);58名(77.3%)高血压完成了48周的学术界。曲率半径检查时高血压的平均值(平方根)年龄为60.4(7.7)岁;平均值(平方根)BMI为32.9(3.4);平均值(平方根)运动量为93.6(14.9)kg;平均值(平方根)FM为35.4(7.5)kg;平均值(平方根)HbA1c水平为7.8%(1.0%)。48就有,bimagrumab vs安慰剂的变化如下:FM, 20.5% vs 0.5%;LM, 3.6% vs 0.8% ;WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ;HbA1c水平,0.76% vs 0.04% ;运动量6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的安全和性和耐受性与当初的学术界一致。

主要绕道

学术界者在放弃bimagrumab病患的旁观者中都观察到的非脂类载重量上升有可能是由于液体或水的积累而不是肌肉受体的上升。虽然从未测量四肢密度或肌肉密度,但在本学术界或早期涉及学术界中都,学术界者不知道bimagrumab对水平衡的任何影响。因此,学术界者认为非脂类载重量估计代表了经常性氢氧化物的神经,这个假设可以在下一代深入的第二阶段学术界中都顺利进行验证。此外,减肥看似的能量平衡变化的疾病一直相符。

在这项2期随机诊疗检验中都,在48周内,bimagrumab联合ActRII阻断病患导致过重或幼小人的2型肾病高血压FM明显减少,LM上升,细胞内改善。ActRII闭环抑制可能为过分幼小人和预示的细胞内紊乱的类固醇行政给予了一种新的法则。

参考文献:Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457

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