PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子程序

2021-12-06 00:13:48 来源:
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生活在人体大肠内的菌种在人体的葡萄糖、抗体等方面都发挥着至关重要的抑制作用,菌种恶性循环都会导致一系列营养不良的发生,比如克罗恩疾(CD)和其他基本概念的结核疾肠疾(IBD)等。但这些建立联系犹如的微生物学必要仍不似乎。美国麻省总医院(MGH)布罗德数据分析所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的数据分析人员现在注意到,一种与克罗恩疾相关的、名为活泼瘤胃阴性菌(Ruminococcus gnus)的病菌都会释放某种纤维素(或糖化学键氨基酸),触发抗体反应。R.gnus电镜照片该数据分析发表在《PNAS》上,是最早揭示大肠生物体与本能营养不良相互间区别必要的数据分析之一。“这是一种独特的化学键,推选了大肠生物体与结核疾营养不良相互间的潜在建立联系,”第一作者Matthew Henke真是。“生物体菌种与营养不良的区别数据分析越来越多,”HMS的分子生物学与化学键法医学教授Clardy真是,“有些相关性极其强,但有些很弱,但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关大约有200万美国人患结核疾肠疾(IBD),之外克罗恩疾。布罗德核心数据分析所(Broad core institute)新成员、传染疾和生物体第一组项目倡议主任Ramnik Xier的实验室此前的贤,在克罗恩疾的某些结束期,R.gnus在大肠菌种的原子量可以从欠缺1%备受瞩目至超过50%。Xier,Clardy和Henke就让通过科学实验具体克罗恩疾与R.gnus相互间的建立联系,其犹如的微生物学必要到底是怎么回事?结核疾纤维素于是,数据分析团队在实验室里培养出R.gnus菌落后,对该病菌产生的所有化学键进行知晓剖,以具体是否存在促炎位点。他们注意到R.gnus合成并增生具有鼠李糖结构上和侧氨基酸的复合纤维素。大幅度数据分析表贤,该纤维素主要由三个鼠李糖两节产生的差分结构上和由两个两节产生的短侧氨基酸第一组成。鼠李糖结构上由1,2-和1,3-相互连接的鼠李糖两节做成,侧氨基酸具有与1,6-相互连接的顶端。这个纤维素能有效可借轴突细胞增生炎性蛋白酶(TNFα),并且TNFα增生依赖于toll样蛋白4(TLR4)。彻底改变结构之谜后,他们查找了R.gnus的性状第一组并解剖了督导制备这种纤维素的性状。未来的实验将数据分析这些性状是否在克罗恩疾发烧早先过度表达。深远冲击Henke真是:“如果我们能一个疾人,注意到这种纤维素的性状在疾情恶化早先就已经理解,那就相当有真是服力了,这也意味着这种纤维素是克罗恩疾发烧的原因。”如果这个理论被证贤是确实的,数据分析人员可以针对R.gnus发育或其产生这种结核疾纤维素的能够,开发新的治疗克罗恩疾和类似结核疾营养不良的方法。生物体第一组的冲击是广泛的,这些注意到对克罗恩疾以外的其它营养不良都只具有适用性。“现在我们已经建立了这种方法,我们可以快速检查其他病菌,知晓生物体第一组促进营养不良的犹如化学键必要,”Xier真是。早先的数据分析只是表贤人体大肠生物体第一组变化与细菌营养不良状态存在区别,但很少有数据分析思考这些区别犹如的化学键必要,这项数据分析是第一个数据分析生物体这群人与本能保健相互间区别犹如的化学键必要的数据分析,也为今后的数据分析给予极其有价值的借鉴。原始典故:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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